Профилактика тромбоэмболии приказ 233

ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

А. К. ЖАНЕ1, Ю. Э. ВОСКАНЯН2

оценка эффективности комплексной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у госпитальных больных

Кафедра клинической ангиологии и сосудистой хирургии Российской медицинской академии последипломного образования,

Россия, 117997, г. Москва, ул. Большая Серпуховская, 27;

2ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», Россия, 355030, г. Ставрополь, ул. Семашко, 1. E-mail: kkb@stv.runnet.ru

Изучена стандартизированная профилактика тромбоэмболических осложнений у хирургических больных с использованием низкомолекулярных гепаринов. В 3,6 раза снизилась частота тромбозов глубоких вен и в 9 раз — тромбоэмболии легочной артерии. Снизилась продолжительность стационарного лечения. Уменьшилась периоперационная и госпитальная летальность, снизилась частота глубоких венозных тромбозов в группе оперированных больных после выписки из стационара. Проанализирован эффект, обусловленный снижением общей частоты венозных тромбоэмболических осложнений. Затраты на дополнительную закупку низкомолекулярных гепаринов в 1,5 раза меньше суммарного экономического эффекта от снижения общей частоты венозных тромбоэмболических осложнений.

Ключевые слова: венозная тромбоэмболия, госпитальные осложнения, профилактика тромбоэмболии.

А. K. ZHANE1, j. E. VOSKANJAN2

ESTIMATION OF EFFICIENCY OF COMPLEX PREVENTION OF VENOUS THROMBOEMBOLIC COMPLICATIONS IN HOSPITAL PATIENTS

2Stavropol regional clinical centre of specialized kinds of medical aid,

Russia, 355030, Stavropol, Semashko street, 1. E-mail: kkb@stv.runnet.ru

Key words: venous thromboembolism, hospital complications, prevention of thromboembolism.

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) составляет в структуре больничной летальности 7-10% . Ее кумулятивная частота в стационаре составляет 0,5%, а частота обусловленных ею смертей — 0,3% . Прижизненно ТЭЛА распознается не более чем у 50% больных . В 85% причиной ТЭЛА является тромбоз глубоких вен нижних конечностей, частота которого в многопрофильном стационаре колеблется от 5% до 15%, что зависит от количественной и качественной структуры отделений . Особую категорию риска при этом составляют хирургические больные. Удельный вес ТЭЛА в структуре периоперационной летальности составляет 15-20% . Особенно высока частота эмболоопасного тромбоза глубоких вен после травматологических и ортопедических операций, общехирургических, гинекологических и урологических

вмешательств . Наиболее высоким риском развития ТЭЛА отличается проксимальный венозный тромбоз (локализующийся в бедренной, подвздошной или нижней полой венах) . К сожалению, в 60-70% случаев тромбоз глубоких вен у стационарных больных остается нераспознанным. Сегодня существуют методы профилактики с доказанной клинической эффективностью. Разработаны стандарты профилактики, адаптированные к больным определенной категории риска . Вместе с тем анализ международного регистра ENDORSE показал, что в России при наличии риска развития тромбоэмболий всего 23,8% больных получают необходимую профилактику . Это более чем в 2 раза ниже, чем в странах Европы и США.

Все вышеперечисленное диктует необходимость поиска эффективных, безопасных и экономически

Кубанский научный медицинский вестник № 9 (123) 2010 УДК 616131-0056-06-084

Кубанский научный медицинский вестник № 9 (123) 2010

выгодных способов профилактики венозных тромбоэмболических осложнений. В настоящее время большинство исследований по эффективности профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) проведено на рандомизированных выборках пациентов определенной категории сложности и при этом имеет низкую внешнюю валидность (обобщаемость) в практическом использовании. Данные, касающиеся эффективности профилактических мероприятий для стационара в целом как единой медицинской подсистемы с множеством отделений и служб, разрозненны и противоречивы.

Целью настоящего исследования было изучение клинической, экономической эффективности и безопасности комплексной системы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в многопрофильном стационарном учреждении.

Материалы и методы исследования

Работа проведена в 2001-2007 гг. в условиях ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (Ставропольская краевая клиническая больница до 2005 г.), которое является многопрофильным лечебно-профилактическим учреждением, включающим 17 стационарных отделений (табл. 1), консультативную поликлинику мощностью 250 посещений в смену и 12 параклинических отделений (гравитационной хирургии крови, лучевой хирургии и эндоскопии, приемное, экстренной консультативной помощи (санитарной авиации), отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения, функциональной и ультразвуковой диагностики, клинической лабораторной и иммунологической диагности-

ки, клинической микробиологии, рентгенологическое отделение с кабинетами компьютерной и магнитнорезонансной томографии, патолого-анатомическое, физиотерапевтическое отделения,гипербарической оксигенации).

Клиническая, экономическая эффективность и безопасность комплексной программы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений изучены на 186 145 стационарных больных, из которых 47 535, пролеченных в 2001-2002 гг., составили контрольную группу (исторический непараллельный контроль), 138 610, пролеченных в 2003-2007 гг., — основную. В основной группе использована комплексная система профилактики венозных тромбоэмболических осложнений. Сравниваемые группы были сопоставимы по нозологической структуре, возрасту и полу. Коечная мощность стационара в сравниваемые периоды времени оставалась постоянной (810 коек).

Стандартизацию профилактических мероприятий проводили согласно отраслевому стандарту 91500.11.0007-2003 (приказ № 233 от 09.06.2003) -Протокол ведения больных «Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах». Использованы согласно ОСТу первые две модели пациентов (больных, относящихся к 3-й модели, в клинике пролечено не было). У пациентов, относящихся к 1-й модели, были использованы все перечисленные выше направления, у пациентов, относящихся ко 2-й модели, отсутствовала медикаментозная профилактика.

Согласно классификационным характеристикам среди пациентов контрольной группы к 1-й модели отнесены 19 965 больных (42%), основной группы -60 988 (44%).

Таблица 1

Стационарные отделения ГУЗ «СККЦ СПВМП»

№ п/п Отделение Количество коек

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1 Микрохирургии глаза 65

2 Гинекологическое 60

3 Терапевтическое с профпатологическими койками 60

4 Оториноларингологическое 60

5 Нейрохирургическое 60

6 Неврологическое 60

7 Гнойное хирургическое 35

8 Сердечно-сосудистой хирургии 50

9 Торакоабдоминальное хирургическое 40

10 Интенсивной терапии, анестезиологии реанимации со столбнячным центром 10*

11 Урологическое с кабинетом литотрипсии 60

12 Ортопедо-травматологическое 60

13 Гнойной костной патологии со службой «Диабетическая стопа» 40

14 Гастроэнтерологическое 60

15 Ревматологическое 40

16 Эндокринологическое 60

17 Кардиоанестезиологии и кардиореанимации 6*

18 Гравитационной хирургии крови —

19 Лучевой хирургии и эндоскопии —

20 Приемное —

21 Экстренной консультативной помощи (санитарной авиации) —

Примечание: * согласно приказу МЗ СССР № 841 от 11.06.1986 г. койки палат реанимации и интенсивной терапии не входят в число сметных коек учреждения.

Медикаментозная профилактика проводилась низкомолекулярными гепаринами (предпочтение отдано низкомолекулярному гепарину «клексан»), для которых доказана более высокая клиническая эффективность и безопасность, чем для нефракционированного гепарина при сопоставимых экономических затратах. Первая инъекция клексана в дозе 40 мг проводилась за 12 часов до операции. В последующем профилактика продолжалась не менее 7-10 суток, суточная доза клексана — 40 мг (однократно под кожу живота), а при массе более 120 кг — 60 мг. Вопрос о пролонгации гепа-ринопрофилактики и перевода на непрямые антикоагулянты решался индивидуально с учетом сохраняющихся факторов риска.

Активизацию пациентов после операций с непродолжительным посленаркозным периодом (до 2 часов) проводили через 6 часов после операции (операции на венах, на мягких тканях), после неполостных операций и операций на органах грудной клетки (исключая сердце) -через 12 часов, после больших, травматичных, полостных операций и операций на сердце — через 24-48 часов (в зависимости от тяжести состояния больного).

В качестве лечебной физкультуры у пациентов основной группы использовались сгибание и разгибание в голеностопных суставах в течение 5 минут каждые 2 часа, отдых в положении лежа с приподнятым ножным концом кровати. С момента полной активизации добавлялись такие упражнения в положении стоя, как подъем и опускание на носках, переход с пятки на носок, ходьба на пятках, сведение-разведение носков.

Эластическую компрессию осуществляли эластичными бинтами длинной растяжимости с наложением бинтов перед операцией (кроме случаев оперативных вмешательств на нижних конечностях). Бинтование проводилось от пальцев до средней трети бедра с использованием техники создания «гамачка» и формированием дистально-проксимального градиента давления. У ряда тяжелых иммобилизованных пациентов (спинальные и инсультные больные, пациенты с переломом костей таза и др.) применяли многокамерную пневматическую компрессию с интервалом через сутки.

Масштабное внедрение вышеперечисленных мероприятий в многопрофильном стационаре состоит из ряда шагов, главными из которых являются следующие:

• разработка проектов «Профилактика ВТЭО». Был использован метод структурного анализа с выделением событий, предусматривающий структурное и сетевое планирование потоков работ с идентификацией исполнителей процессов. Блок-схема структурного проекта «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений» представлена на рисунке;

• построение календарного графика реализации проектов в отдельных подразделениях. Календарный график реализовывался включением в клинический путь ведения больного медицинского вмешательства «Профилактика ВТЭО» (табл. 2);

• разработка системы клинической, экономической эффективности и безопасности стандартизированной

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Оценка факторов риска ТГВ и ТЭЛА

Дуплексное сканирование вен (врач отделения УЗ и ФД)

Продолжение профилактики после операции

(лечащий врач, дежурный врач, палатные и процедурные медсестры)

Эластическое бинтование конечностей, доставка больного в операционную

(лечащий врач, палатная медсестра)

Эластическое бинтование конечностей, обучение больного упражнениям

(палатная медсестра)

Назначение НМГ (клексан) в истории болезни

(лечащий врач)

Введение клексана за 12 часов до операции

(процедурная медсестра)

Блок-схема структурного проекта «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений»

Кубанский научный медицинский вестник № 9 (123) 2010

Кубанский научный медицинский вестник № 9 (123) 2010

Клинический путь «Желчно-каменная болезнь, хирургическое лечение (открытая операция)». Модель пациента 1

1-е сутки 2-е сутки — операция 3-и сутки 4-11-е сутки

• Активный двигательный режим • Эластическая компрессия нижних конечностей • Клексан 40 мг п/к за 2 часа до операции • Эластическое бинтование ног (бинт высокой растяжимости) до, во время и после операции • Приподнятый ножной конец кровати после операции • Клексан 40 мг п/к в 10.00 • Эластическое бинтование ног (бинт высокой растяжимости) • ЛФК в постели • Приподнятый ножной конец кровати после операции • Клексан 40 мг п/к в 10.00 • Эластическое бинтование ног (бинт высокой растяжимости) • Ходьба • ЛФК в постели и стоя

профилактики ВТЭО. Для измерения клинической эффективности использованы 7 индикаторов качества, ранжированных методом экспертных оценок в порядке убывания их клинической значимости (сверху вниз):

а) частота ТЭЛА и смертей от ТЭЛА (%);

б) госпитальная летальность (%);

в) послеоперационная летальность (%);

г) частота тромбоза глубоких вен (%), подтвержденная клинически или методом дуплексного сканирования;

д) ЧБНЛ для ТГВ — число больных, которых нужно профилактировать для предупреждения 1-го случая ТГВ;

е) ЧБНЛ для ТЭЛА — число больных, которых нужно профилактировать для предупреждения 1-го случая ТЭЛА.

Для измерения безопасности программы профилактики использованы 4 индикатора:

а) реоперации по поводу больших геморрагических осложнений (%);

б) послеоперационные кровотечения (%);

в) большие геморрагические осложнения (%);

г) малые геморрагические осложнения (%).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Экономическая эффективность профилактики оценивалась определением разницы между экономией денежных средств за счет снижения частоты ТГВ и

сокращения среднего койко-дня и дополнительными затратами на приобретение НМГ, деленной на долю больных с положительным исходом профилактики

• Максимальное использование административного ресурса для скорейшего достижения конечной цели проекта.

• Организация системы обучения персонала вопросам профилактики ВТЭО.

• Адаптация проектов к конкретному подразделению с учетом имеющейся специфики работы и существующих клинических путей.

• Разработка рабочей группой и внедрение сестринским звеном программы обучения пациента, которая содержала в себе описание принципов ЛФК, двигательного режима, сроков и принципов активизации, самоконтроля компрессии и ухода за эластическими изделиями.

• Интегральный анализ эффективности по стационару.

результаты исследования

Клиническая эффективность комплексной профилактики за изучаемые периоды времени (2001-2002 гг. и 2003-2007 гг.) заключалась прежде всего в снижении общей частоты тромбоза глубоких вен с 2,9% до 0,8%, частоты проксимального венозного тромбоза — с

Таблица 3

Частота венозного тромбоза

Показатель 2001-2002 гг. 2003-2007 гг. Р

Среднее число выбывших больных 23 767 27 722

Общая частота тромбоза глубоких вен (95% ДИ), % 2,9 689/23 767 (2,7-3,1) 0,8 221/27 722 (0,7-0,9) 0,000*

Частота проксимального тромбоза (95% ДИ), % 0,7 166/23 767 (0,6-0,8) 0,2 55/27 722 (0,1-0,3) 0,000

Частота дистального тромбоза (95% ДИ), % 2,2 523/23 767 (2,0-2,4) 0,6 166/27 722 (0,5-0,7) 0,000

Примечание: * — под Р=0,000 имеется в виду Р<0,00001 (здесь и далее).

0,7% до 0,2% и дистального тромбоза — с 2,2% до 0,6% (табл. 3).

При этом статистически значимо сократились летальность от ТЭЛА, госпитальная и периоперационная летальность (табл. 4).

Клинический эффект профилактики, связанный со снижением частоты венозных тромбоэмболических осложнений и смертей от ТЭЛА, в группе оперированных больных был почти в 2 раза выше (табл. 5).

Безопасность комплексной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений заключалась в стабильной частоте малых и больших геморрагических осложнений, послеоперационных кровотечений и реопераций по поводу больших геморрагических осложнений после внедрения перечисленных мероприятий (табл. 6).

ставило 578, а число случаев предотвращенной ТЭЛА и смерти от ТЭЛА — 22 в год в масштабах 810-коечного многопрофильного стационара (табл. 7).

Экономическая эффективность комплексной программы профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) и ТЭЛА заключалась в суммарной ежегодной экономии денежных средств ОМС в количестве 2 112 868 рублей, или 2608 рублей в пересчете на 1 стационарное место (табл. 8).

Таким образом, организация стандартизированной профилактики ВТЭО позволяет в 3,6 раза сократить частоту ТГВ в стационаре в целом и в 9 раз — частоту ТЭЛА и смертей от ТЭЛА.

Особое значение стандартизированная профилактика приобретает для хирургических больных, в группе которых удается достигнуть снижения частоты ТЭЛА и обусловленных ей смертей в 12,5 раза.

Таблица 4

ТЭЛА и смертность от ТЭЛА, госпитальная и периоперационная летальность

Показатель 2001-2002 гг. 2003-2007 гг. Р

Среднее число выбывших больных 23 767 27 722

Среднее число оперированных 10 821 14 227

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ТЭЛА и смерть от ТЭЛА (95% ДИ), % 0,09 21/23 767 (0,05-0,14) 0,01 2/27 722 (0,00-0,03) 0,000

Госпитальная летальность (95% ДИ), % 1,0 238/23 767 (0,9-1,1) 0,7 194/27 722 (0,6-0,8) 0,000

Периоперационная летальность (95% ДИ), % 1,2 129/10 821 (1,0—1,4) 0,8 113/14 227 (0,7-1,0) 0,000

Таблица 5

Частота венозных тромбоэмболических осложнений и смертей от ТЭЛА в группе оперированных больных

Показатель 2001-2002 гг. 2003-2005 гг. Р

Среднее число оперированных 10 821 14 227

ТЭЛА и смерть от ТЭЛА (95% ДИ), % 0,2 22/10 821 (0,1-0,3) 0,016 2/14 227 (0,000-0,050) 0,000

Общая частота тромбоза глубоких вен (95% ДИ), % 5,1 552/10 821 (4,6-5,5) 1,4 199/14 227 (1,2—1,6) 0,000

Частота проксимального тромбоза (95% ДИ), % 1,2 130/10 821 (1,0—1,4) 0,3 43/14 227 (0,2-0,4) 0,000

Частота дистального тромбоза (95% ДИ), % 3,9 422/10 821 (3,5-4,3) 1,1 156/14 227 (0,9-1,3) 0,000

Суммарный клинический эффект от внедрения комплексной программы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений рассчитан по показателю ЧБНЛ. При этом в случае ежегодного количества пролечиваемых больных, равного 27 722, число случаев предотвращенного глубокого венозного тромбоза со-

Для стационара эффективность стандартизированной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений заключается в сокращении продолжительности стационарного лечения и послеоперационного пребывания больных, в уменьшении периоперацион-ной и госпитальной летальности.

Кубанский научный медицинский вестник № 9 (123) 2010

Кубанский научный медицинский вестник № 9 (123) 2010

Большие и малые геморрагические осложнения, послеоперационные кровотечения и реоперации по поводу кровотечений

Показатель 2001-2002 гг. 2003-2005 гг. Р

Среднее число выбывших больных 23 767 27 722

Среднее число оперированных 10 821 14 227

Большие геморрагические осложнения, % 0,25 59/23 767 (0,19-0,32) 0,26 72/27 722 (0,20-0,32) 0,856

Малые геморрагические осложнения, % 2,70 641/23 767 (2,5-2,9) 2,64 731/27 722 (2,45-2,84) 0,665

Послеоперационные кровотечения, % 0,39 42/10 821 (0,28-0,52) 0,41 59/14 227 (0,31-0,53) 0,781

Реоперации по поводу кровотечений, % 0,32 35/10 821 (0,23-0,45) 0,32 46/14 227 (0,24-0,45) 0,869

Таблица 7

Суммарный клинический эффект профилактических мероприятий

Показатель 2001-2002 гг. 2003-2007 гг. САР ЧБНЛ

Общая частота тромбоза глубоких вен (доля) 0,029 0,008 0,0021 48

ТЭЛА и смерть от ТЭЛА (доля) 0,0009 0,0001 0,0008 1250

Таблица 8

Экономическая эффективность профилактики ТГВ и ТЭЛА

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Показатель 2001-2002 гг. 2003-2007 гг.

Среднегодовое число закупаемых шприцев клексана 40 мг (шт.) 3360 12 110

Оптовая цена 10 шприцев клексана по 40 мг в рублях на 2007 год — 2060

Дополнительное количество денежных средств, потраченное на закупку клексана (в рублях на 2007 год) 1 802 500

Средняя стоимость 1 койко-дня (по ценам 2007 г.) в рублях — 619

Число предотвращенных случаев ТГВ — 578

Общее число сокращенных койко-дней — 4624

Экономия средств за счет сокращения числа ТГВ — 2 862 256

Экономия затрат с поправкой на количество денежных средств, потраченных на дополнительную закупку клексана (в рублях на 2007 год) 1 038 561

Экономия затрат из расчета на 1 стационарное место (в рублях на 2007 год) — 1282

Использование низкомолекулярных гепаринов в качестве базисной основы профилактики не сопровождается статистически и клинически значимым увеличением частоты геморрагических раневых осложнений, послеоперационных кровотечений и ассоциированных с ними повторных операций.

Затраты, связанные с дополнительной закупкой для профилактических мероприятий необходимого количес-

тва низкомолекулярных гепаринов, в 1,5 раза ниже суммарного экономического эффекта от снижения общей частоты венозных тромбоэмболических осложнений.

Частота глубоких венозных тромбозов в группе оперированных больных, получивших адекватную профилактику, в 9 раз ниже в течение 24 месяцев после выписки из стационара в сравнении с контрольной группой.

ЛИТЕРАТУРА

6. Савельев В. С. Флебология: Руководство для врачей / В. С. Савельев, В. А. Гологорский, А. И. Кириенко. — М., 2001. — 664 с.

7. Савельев В. С. Тромбоэмболия легочных артерий / В. С. Савельев, Е. Г. Яблоков, А. И. Кириенко. — М., 1979. — 263 с.

8. Carter C. J. The natural history and epidemiology of venous thrombosis // Prog. cardiovasc. dis. — 1994. — Vol. 36. — P. 423-438.

9. White R. H. The epidemiology of venous thromboembolism // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 14-18.

10. Geancarlo A. Prevention of venous thromboembolism in surgical patients // Circulation. — 2004. — Vol. 110. — P. 4-12.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

16. Приказ МЗ РФ № 233 от 09.06.2003 г. Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Мария Николаевна, 2009 год

1. Абдусаламов, И.С. Оперативное лечение переломов длинных костей при множественной и сочетанной травме в остром периоде травматической болезни: автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2001.-26 с.

2. Анкин, Л.Н. Практика остеосинтеза и эндопротезирования / Л.Н. Анкин, Н.Л. Анкин.- Киев, 1994.-304 с.

4. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган.- М., 2000.-148 с.

5. Бокарев, И.Н. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова.- М., 2002.-70 с.

7. Бялик, Е.И. Ранний остеосинтез переломов костей конечностей при сочетанной травме: автореф. дисс. . .д-ра. мед. наук.- М., 2004.-47 с.

8. Видаль Справочник// М.: АстраФармСервис.-2000.- 570 с.

9. Воробьев П.А. «Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови» // Москва, «Ньюдиамед», 1996, 1- 34 с.

10. Ю.Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.

11. Гуманенко, Е.К. Травматическая болезнь современная концепция лечения тяжелых сочетанных травм / Е.К. Гуманенко // Проблемы политравмы. Лечение множественных и сочетанных повреждений и переломов: материалы юбил. конф-Смоленск, 1998.-С.23-25.

12. Дерябин, И.И. Травматическая болезнь / И.И. Дерябин, О.С. Насонкин.-М.: Медицина, 1987.-304 с.

19. Зильбер, А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии/ А.П. Зильбер.-М.: Медицина, 1984.-479 с.

20. Зильбер, А.П. Этюды критической медицины. Кн. 1: Медицина критических состояний. Общие проблемы.- Петрозаводск, 1995.-360 с.

21. Золотокрылина, Е.С. Постреанимационная болезнь// Анест. и реан. — 2000.- №6. -С. 68-73.

25. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макарова- М.: Триада-Х, 1998.-480 с.

28. Котельников, Г.П. Травматическая болезнь / Т.П. Котельников, И.Г. Чеснокова.- М.: Медицина, 2002.-156 с.

34. Мамот, А.П. Патология гемостаза, принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. Форма Т / А.П. Мамот СПБ, 2006.- 208 с.

41. Панченко, Е. Профилактика и лечение венозных тромбозов в клинике внутренних болезней / Е. Панченко // Врач.- 2003.-№7.-С. 6-9.

47. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др.1. Саратов, 1992.-176 с.

50. Ройтман, Е.В. Применение современных средств лекарственной тромбопрофилактики / Е.В. Ройтман // Лечебное дело.-2005. №1.-С.4-5.

52. Руководство по внутреннему остеосинтезу / М.Е. Мюллер, М. Алльговер, Р. Шнайдер, X. Виллинеггер.- М.: Ad Marginem, 1996.-756 с.

54. Румянцев, А.Г. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных хирургического профиля / А.Г. Румянцев.-М., 2006.-С. 1-20.

55. Савельев, B.C. Флебология / B.C. Савельев.- М.:Медицина, 2001.- 659 с.

57. Савельев, B.C. Тромбоэмболии легочной артерии / B.C. Савельев, Ю.Г. Яблоков, А.И. Кириенко-М.: Медицина, 1979.-263 с.

61. Соколов, В.А. Множественные и сочетанные травмы / В.А. Соколов.-М.,-«ГЭОТАР-Медиа».- 2006.-510 с.

63. Соколов, В.А. Ранняя хирургическая иммобилизация переломов длинных костей у пострадавших с сочетанной травмой / В.А. Соколов,

69. Утверждение отраслевого стандарта ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 233 от 09.06.2003.

72. Ферстрате, М. Тромбозы / М. Ферстрате, Ж. Фермилен.-М.: Медицина, 1986.-333 е.,

73. Флетчер, Р. Клиническая- эпидемиология. Основы доказательной медицины / Флетчер С., Вагнер Э.// Ml: Медиа Сфера.- 1998.- 352с.

75. Харченко, В.П. Ультразвуковая флебология / В.П. Харченко, А.Р. Зубарев, П.М. Котляров. -М.:.ЗАО Эники, 2005.- 176 с.

78. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шиффман- М. СПб.: «Издательство БИНОМ» — «Невский Диалект», 2001.-448с.

81. A revision of the trauma score / H.R. Champion, W.J. Sacco, W.S. Copes et al. // J Trauma.-1989.-Vol.29.-№5.—Pl623-629.

83. Agnelli, G. Prevention of venous thromboembolism after neurosurgery / G. Agnelli // Thromb. Haemost.-1999.-Vol.82.-P.925-930.

87. Bouillon, B. Outcome after polytrauma / B. Bouillon, E. Neugebauer //1.ngenbecks Arch Surg.-1998.-Vol.383.-№3-4.- -P.228-234.

88. Braunwald, E. Heart disease / E. Braunwald.-6 ed.-Elsevier Science, 2001.-2297 p.

101. Foex, B.A. The cytokine response to critical illness. / B.A. Foex, M.P. Shelly // J; Accid. Emerg. Med.-1996.-Vol.l3.-№3.-P.154-162.

103. Futterman, L. A Silent Riller Often Preventable / L. Futterman, L. Lemberg // Am. J. Crit. Care.-2004.-Vol.l3.-№5.-P.431-436.

105. Giannoudis, PV. Surgical priorities in damage control in polytrauma // J. Bone Joint. Surg. Br.-2003.-Vol.85.-№4.-P.478-483.

106. Greenfield, L.G. Post trauma thromboembolism prophylaxis / L.G. Greenfield, M.C. Proctor // J. Trauma.-1997.-Vol.42.-№l.-P. 100-103.

108. Haas, S. Management of venous thromboembolism / S. Haas // Hamostaseologie.-1998.-№l 8.-P. 18-26.

113. Banaszkiewicz, I. McLeod et al. // J. Orthop. Sci.-2003.-Vol.8.-№3.-P.313-318.

117. Knudson, M.M. Venous thromboembolism after trauma / M.M. Knudson, D.G. Ikossi // Curr. Opin. Crit. Care.-2004.-Vol.l0.-№6.-P.539-548.

125. Marzi, I. Strategy of surgical management of polytrauma /1. Marzi, W. Mutschler // Zentralbl. Chir.-1996.-Vol. 121.-№11.-P.950-962.

129. Nast-Kolb, D. Venous thrombosis following severe multiple trauma / D. Nast-Kolb // Orthoped.-1993.-Vol.22.-№2.-P.l 10-116.

133. O’Brien, PJ. Fracture fixation in patients having multiple injuries / P.J. O’Brien // Can. J: Surg.-2003.-Vol.46.-№2.-P. 124-128.

134. Oestern, H.J. Quality improvement in management of polytrauma patients / H.J. Oestern // Unfallchirurg.-1999.-Vol.l0.-№2.-P.79.

138. Quick, A. On constitution of protrombin// Amer.J.Phisiol. 1943.-Vol.l40.-№2.- P.212-220.

142. Ruedi, T.P. AO Principles of fractures magenement / T.P. Ruedi,

143. W.M. Murphy // Thieme Stuttgart.-New York, 2000.-882 p.

146. Textbook of cardiovascular medicine / Ed. E.J. Topol.-2nd ed.-Philadelphia:Lippincot Williams & Wilkins, 2002.-2210 p.

154. Trauma Score / H.R. Champion, W.J. Sacco, A.J. Carnazzo et al. // Crit. Care Med.-l981 .-Vol.9.-№9.-P.672-676.