Обязательный ассортимент в аптеке

Содержание

Регулирование цен на лекарственные средства — один из самых сложных и деликатных механизмов государственной политики в сфере лекарственного обеспечения населения. Его задача состоит в обеспечении баланса интересов потребителей (доступные цены) и регулируемых предприятий (финансовые результаты). Этот процесс должен быть прозрачным и понятным для всех участников рынка. В настоящее время в Украине существует несколько списков лекарственных средств, которые подлежат государственному ценовому регулированию, и среди них . В настоящее время он не содержит кодов АТС-классификации, что создает условия для неоднозначного понимания подходов к ценообразованию на препараты, включенные в минимальный ассортимент, ведь, как известно, действующее вещество может иметь разный код АТС в зависимости от сферы применения. В данной публикации мы рассмотрим возможные изменения в Обязательный минимальный ассортимент в контексте принадлежности препаратов, включенных в него, к определенным группам согласно АТС-классификации. При подготовке материала использованы данные аналитической системы исследования рынка «PharmXplorer»/»Фармстандарт» компании «Proxima Research».

Напомним, что регулирование цен на лекарственные средства, включенные в обязательный минимальный ассортимент, введено с 1 января текущего года в соответствии с постановлением КМУ от 13.08.2012 г. № 762, которым внесены изменения в постановление КМУ от 17.10.2008 г. № 955.

В сентябре прошлого года, когда в Министерстве здравоохранения Украины рассматривались возможные механизмы ценового регулирования в сегменте лекарственных средств, включенных в обязательный минимальный ассортимент, Полтавская областная общественная организация «Ассоциация работников фармацевтической отрасли» предлагала внести изменения в приказ МЗ от 29.12.2011 г. № 1000, предусматривающие указание кодов АТС для лекарственных средств (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 36 (857) от 17.09.2012 г.).

Однако в настоящее время такие изменения в обязательный минимальный ассортимент не внесены. В свою очередь, субъекты хозяйственной деятельности сообщают о том, что некоторые позиции, представленные в обязательном минимальном ассортименте, вызывают значительные трудности в толковании. К таким, например, относятся позиция «Поливитамины» (табл. 1) и перечень изделий медицинского назначения.

Таблица 1 Обязательный минимальный ассортимент (социально ориентированных) лекарственных средств для аптечных учреждений согласно приказу МЗ Украины от 29.12.2011 г. № 1000 с указанием коду АТС-классификации фармакотерапевтической группы, в которую входит действующее вещество (вещества)
№ п/п Наименование Код АТС
1 Аденозинтрифосфорная кислота C01E B10
2 Азитромицин J01F A10
3 Аллохол** A05A X10**
4 Алтея ** R05C A05
5 Альтабор** и/или умифеновир ** J05A X12**
6 Амброксол R05C B06
7 Аммиака раствор ** R07A B12**
8 Амизон ** J05A X12**
9 Амиодарон C01B D01
10 Амоксициллин J01C A04
11 Аскорбиновая кислота A11G A01
12 Аспаркам ** A12C C55**
13 Атенолол C07A B03
14 Ацетилсалициловая кислота B01A C06, N02B A01
15 Ацетилцистеин R05C B01
16 Ацикловир S01A D03, D06B B03, J05A B01
17 Бендазол C04A X31**
18 Бисакодил A06A B02
19 Бисопролол C07A B07
20 Бриллиантовый зеленый ** D08A X09**
21 Валериана и ее комбинация с ландышем, красавкой, ментолом** N05C M09, C01E X
22 Валидол ** C01E X
23 Винпоцетин N06B X18
24 Вода для инъекций* V07A B
25 Уголь активированный медицинский ** A07B A01
26 Гидрокортизон D07A A02, D07A B02, H02A B09, S01B A02
27 Гидрохлоротиазид C03A A03
28 Глибенкламид A10B B01
29 Глюкоза** B05B A03, V06D C01
30 Дексаметазон H02A B02, S01B A01
31 Диклофенак M01A B05, M02A A15, M02A A65**, S01B C03
32 Доксициклин J01A A02
33 Домперидон A03F A03
34 Дротаверин A03A D02
35 Эналаприл C09A A02
36 Эпинефрин C01C A24
37 Этанол D08A X08
38 Ибупрофен M01A E01, M02A A13
39 Изосорбида динитрат C01D A08
40 Ингалипт ** R02A A20
41 Индометацин M01A B01, M02A A23, S01B C01
42 Кальция глюконат* A12A A03
43 Кальция хлорид* B05X A07
44 Каптоприл C09A A01
45 Кеторолак M01A B15
46 Мефенамовая кислота M01A G01
47 Клотримазол D01A C01, G01A F02
48 Комбинация с этиоловым эфиром альфа-бромизовалериановой кислоты ** N05C B02
49 Ксилометазолин R01A A07
50 Левамизол P02C E01
51 Левотироксин натрий H03A A01
52 Лидокаин C01B B01, D04A B01, N01B B02
53 Линимет бальзамичный Вишневского ** D08A X10**
54 Лоперамид A07D A03
55 Лоратадин R01A C09**, R06A X13
56 Магния сульфат A06A D04, B05X A05
57 Оксолин** S01A D10**
58 Мебгидролин R06A X15
59 Мелоксикам M01A C06
60 Метамизол натрий N02B B02
61 Метоклопрамид A03F A01
62 Метопролол C07A B02
63 Метронидазол A01A B17, D06B X01, G01A F01, J01X D01
64 Метформин A10B A02
65 Натрия хлорид B05X A03, R01A X10, S01X A20
66 Нимесулид M01A X17, M02A A26
67 Нитроглицерин** C01D A02
68 Нитроксолин J01X X07
69 Нифедипин C08C A05
70 Норфлоксацин J01M A06, S03A A09**
71 Омепразол A02B C01
72 Папаверин A03A D01
73 Парацетамол N02B E01
74 Пентоксифиллин C04A D03
75 Перекись водорода** D08A X01
76 Пирацетам N06B X03
77 Пиридоксин A11H A02
78 Платифиллина гидротартрат* A03A X14**
79 Поливитамины ** A11A A04, A11A B, A11B A, A11E A, A11JA, A11D B
80 Полиферментные препараты, содержащие липазу, протеазу и другие активные вещества (панкреатин) ** A09A A02
81 Преднизолон D07A A03, H02A B06
82 Прокаин C05A D05, N01B A02
83 Пропранолол C07A A05
84 Раствор йода** D08A G03, R02A A20
85 Сальбутамол R03A C02, R03C C02
86 Сена** A06A B06
87 Силимарин* A05B A03
88 Сульфаниламид D06B A05, J01E B06
89 Тиамин A11D A01
90 Токоферола ацетат A11H A03
91 Флуконазол J02A C01
92 Фолиевая кислота B03B B01
93 Фталилсульфатиазол A07A B02
94 Фуросемид C03C A01
95 Хлорамфеникол D06A X02, G01A A05, J01B A01, S01A A01, R06A C03
96 Хлоропирамин R06A C03
97 Цефазолин J01D B04
98 Цефотаксим J01D D01
99 Цефтриаксон J01D D04
100 Циннаризин N07C A02
101 Ципрофлоксацин J01M A02, S01A E03, S03A A07
102 Цианокобаламин B03B A01

*Лекарственные средства приведены по МНН. **В случае отсутствия МНН приведены общепринятые названия

Касательно поливитаминов ГП «Государственный экспертный центр» на запрос Фармацевтической ассоциации «ФАРМУКРАИНА» пояснил, что в настоящее время в эту группу включены: A11B «Поливитаминные комплексы без добавок»; A11E «Комплексы витаминов группы В без добавок» (включая А11Е С «Комплексы витаминов группы В с витамином С»); A11J «Другие комбинированные витаминные препараты» (а именно А11J A «Комбинация витаминов»).

Ситуация с изделиями медицинского назначения, включенными в обязательный минимальный ассортимент, вызывает проблемы в аптеках при работе с данной группой товаров, а также с их ценообразованием. Об этом сообщали участники II Украинского форума операторов рынка медицинских изделий. В частности, сегодня в группу «Перевязочный материал» входят эластичный бинт спортивный и бинт из нетканого материала.

Но можно ли отнести их к социально ориентированным изделиям медицинского назначения? В группу «Термометры» также входит ряд товаров, которые не должны подлежать ценовому регулирования, например, термометр ушной электронный. Группа «Лейкопластыри» тоже имеет широкий перечень не социально важных товаров, например, пластырь жидкий или пластырь эластичный самофиксирующийся цветной и т.д.

В группе «Вата или изделия из ваты» — ватные диски и ватные палочки относятся и к изделиям медицинского назначения (без НДС), и к косметическим средствам (с НДС). Провизор должен правильно решить задачу, как в таком случае формировать розничную цену с фиксированной наценкой на изделия медицинского назначения в то время, когда в торговых центрах и других магазинах такие товары реализуются согласно обычным правилам формирования свободной розничной цены.

Как отмечают субъекты рынка, эти вопросы чрезвычайно болезненны для аптечных учреждений. Снижение покупательной способности населения, конкурентная борьба, государственные ценовые регуляции привели к тому, что наценка в аптеках на протяжении последних нескольких лет имеет постоянную тенденцию к снижению.

Таким образом, для того чтобы появился справедливый перечень социально ориентированных изделий медицинского назначения, его необходимо конкретизировать, вместо групп изделий медицинского назначения выделить действительно социально важные отдельные позиции с конкретным указанием их характеристик.

спорные вопросы: Лекарственные Средства

Обязательный минимальный ассортимент формируют 102 наименования. Преимущественное количество представлено международными непатентованными наименованиями (МНН), но для некоторой части приведены, как указано в приказе МЗ, общепринятые названия.

Примечательно, что в списке фигурируют позиции, представленные всего 1 брэндом лекарственного средства 1 фармпроизводителя, но в нескольких лекарственных формах.

В единственном случае аптечным учреждениям предоставляется возможность выбрать для ассортимента или конкретный препарат, чье торговое наименование указано в перечне, или на выбор лекарственное средство с другим МНН (Альтабор и/или Умифеновир). Причем в АТС-классификации они находятся в одной подгруппе J05A X12** «Прочие», относящейся к противовирусным средствам прямого действия. Согласно ассортименту, из этой же подгруппы аптеки обязаны иметь еще одно лекарственное средство, которое выведено в отдельную позицию. Рационально ли иметь в обязательном аптечном ассортименте три препарата одной подгруппы АТС-классификации, еще предстоит решить.

В табл. 1 мы выделили оранжевым цветом те МНН и общепринятые названия, которые представлены больше чем в одной группе АТС-классификации. Эти позиции создают существенные трудности в понимании формирования ассортимента, а также, учитывая ценовое регулирование, распространенное на минимальный ассортимент, трудности в соблюдении правил.

Давайте рассмотрим некоторые позиции. Например, МНН ацикловир. На отечественном фармрынке лекарственные препараты этого МНН представлены в различных лекарственных формах — таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки растворимые, мазь, гель, порошок для приготовления инфузионного раствора. Твердые формы МНН ацикловир относятся к группе J05A B01, мягкие — к D06B B03 и отдельно мягкие формы для глаз — к S01A D03. При этом преварирующий вклад в структуре продаж МНН ацикловир обеспечивают препараты, отнесенные к группе D06B B03, а в мягкой лекарственной форме для глаз группы S01A D03 реализуются в аптечных учреждениях в разы реже, чем двух других групп.

Далее рассмотрим МНН диклофенак и нимесулид, каждый из которых также представлен в нескольких подгруппах АТС. И оба МНН относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП). Поэтому вполне логично было бы включить в обязательный ассортимент препараты одного МНН мягкой лекарственной формы — например, диклофенак, а второго — твердой — нимесулид.

Для МНН гидрокортизон также отмечена весьма спорная ситуация. Препараты гидрокортизона группы H02А В09 применяют при остеоартрите, ревматоидном артрите и др. В то время как лекарственная форма гидрокортизона в форме мази, крема и эмульсии (D07A B02, D07A А02) используется при воспалительных и аллергических заболеваниях кожи (дерматите, экземе, псориазе и др). Кроме того, существует отдельная группа, где представлены мази для глаз (S01B B02).

Также в различных 4 подгруппах АТС-классификации представлены препараты МНН метронидазола. Суппозитории и таблетки вагинальные этого МНН применяют в гинекологической сфере (группа G01A F01), гель и раствор для инъекций — в стоматологической (A01A B17) и др.

спорные вопросы: Изделия Медицинского Назначения

Что касается изделий медицинского назначения (ИМН), то сегодня в обязательном минимальном ассортименте (социально ориентированных) препаратов представлено 15 наименований (табл. 2), которые аптечным учреждениям также можно трактовать неоднозначно. Например, буквально первая позиция — «Вата и изделия из ваты» вызывает вопросы. А именно: о каких изделиях из ваты идет речь в данном случае? Являются ли они социально важной продукцией для населения? В сегменте ИМН к изделиям из ваты относятся ватные палочки, ватные дис­ки, ватные косметические диски. При детальном анализе мы выяснили, что аптечные продажи ваты и изделий из ваты по итогам I кв. 2013 г. сократились как в денежном, так и в натуральном выражении. Можно предположить, что это обусловлено возможностью приобретать такой товар в массмаркетах или в специализированной сети магазинов косметики.

Таблица 2 Обязательный минимальный ассортимент (социально ориентированных) изделий медицинского назначения для аптечных учреждений, согласно приказу МЗ Украины №1000 от 29.12.2011.
№ п/п Наименование
1 Вата и изделия из ваты
2 Горчичники
3 Грелки
4 Лейкопластырь
5 Лейкопластырь бактерицидный
6 Марля
7 Маски одноразовые и многоразовые марли
8 Перевязочный материал
9 Пипетка
10 Презервативы
11 Устройства/системы для инфузий
12 Перчатки нестерильные
13 Спринцовки
14 Термометры
15 Шприцы

Субъекты фармрынка видят список обязательного минимального ассортимента (социально ориентированных) ИМН для аптечных учреждений несколько иным (табл. 3). Причем в нем больше конкретики, но есть некоторые неточности.

Таблица 3 Предложения субъектов рынка по включению изделий медицинского назначения в Обязательный минимальный ассортимент (социально ориентированных) лекарственных средств и изделий медицинского назначения для аптечных учреждений
№ з/п Наименование
1 Бинт медицинский нестерильный 5 м х 10 см
2 Бинт медицинский стерильный 5 м х 10 см
3 Вата медицинская нестерильная
4 Вата медицинская стерильная
5 Горчичники бумажные, № 10
6 Грелка резиновая
7 Марля медицинская
8 Маска медицинская защитная одноразовая
9 Пипетка медицинская без футляра
10 Презервативы, № 3
11 Перчатки для осмотра нестерильные
12 Салфетка медицинская марлевая стерильная 16 х 14 см 4-шаровая
13 Системы для инфузий
14 Термометр медицинский ртутный
15 Шприц 5 мл

Касательно конкретики, субъекты фармрынка для вышеуказанной позиции «Вата и изделия из ваты» предлагают ввести наименования «Вата медицинская нестерильная» и «Вата медицинская стерильная». Такое уточнение однозначно прояснит ситуацию, какую продукцию в рамках обязательного ассортимента аптечным учреждениям следует иметь в наличии.

Также хотелось бы обратить внимание на такие изделия, как бинты. В действующем списке ИМН в рамках обязательного ассортимента такие товары фигурируют под названием «перевязочный материал». При этом следует понимать, что к таким изделиям в сегменте ИМН относится более 100 наименований. Поэтому субъект­ы фармрынка предложили ввести позиции «бинт медицинский нестерильный 5 м х 10 см» и «бинт медицинский стерильный 5 м х 10 см». Причем именно такие характеристики бинтов были выбраны неспроста, а по той причине, что в своем сегменте они занимают около трети в денежном и около половины в натуральном выражении. К тому же выбранные субъектами бинты обладают более низкой средневзвешенной стоимостью по сравнению с бинтами других размеров, например, 7 м х 14 см.

Теперь следует рассмотреть наименования «презервативы», которые фигурируют в обоих списках с той разницей, что в предлагаемом субъектами перечне конкретизируются — «классические, № 3», а в действующем ассортименте, напротив, указаны без уточнения. Необходимо понимать, что на рынке существует огромное количество наименований презервативов. Очевидно, по этой причине субъекты предложили ограничить ассортимент этой продукции.

При более детальном анализе выяснилось, что в целом аптечные продажи презервативов характеризуются слабыми темпами — 9% в деньгах и 2% в упаковках. Ситуация может объясняться примерно также, как и с гигиеническими товарами (ватными изделиями). С той разницей, что эта продукция представлена в специальном отделе, а презервативы реализуются, как правило, в прикассовой зоне и их продаваемость усиливается выигрышным местом. К тому же сегодня потребители могут приобрести презервативы в любом супермаркете, массмаркете и др., где цены на презервативы не подлежат регуляции.

Поэтому было бы вполне логично исключить эту продукцию из обязательного минимального ассортимента. В данном контексте хотелось бы отметить следующее: первый приказ МЗ Украины «Об утверждении обязательного минимального ассортимента лекарственных средств для аптек» было принято 25.11.2004 г. В то время FMCG-рынок еще не имел такого количества супермаркетов. То есть, потребители могли приобрести презервативы пре­имущественно в аптечных учреждениях. Разумеется, что почти за 10 лет количество массмаркетов значительно увеличилось, и сегодня этот товар можно купить даже на заправочной станции.

Позицию «шприцы» субъекты фармрынка предлагают конкретизировать и включить в обязательный ассортимент шприцы 5 мл. Такой вид шприцев наиболее продаваемый в аптечных учреждениях и в своем сегменте по объему продаж занимает 40 и 43% в денежном и натуральном выражении соответственно.

Хотелось бы обратить внимание на позицию «перчатки для осмотра», которую операторы предлагают уточнить с помощью прилагательного «нестерильные». При этом следует понимать, что на рынке представлены латексные, припудренные нестирильные и стерильные; неприпудренные; виниловые нестерильные и др. Следовательно, необходимо уточнить, о каком из видов данной продукции идет речь.

Субъекты фармрынка исключили из предлагаемого списка такую позицию, как «лейкопластырь бактерицидный». При этом необходимо понимать, что это востребованная продукция, в сегменте лейкомпластырей доля бактерицидных в общем объеме продаж в I кв. 2013 г. составляет 23% в денежном и 70% в натуральном выражении. Речь идет о недорогой продукции, средневзвешенная стоимость которой составляет 0,70 грн.

Таким образом, предложения субъектов фармацевтического рынка касательно уточнения позиций ИМН, включенных в обязательный минимальный ассортимент, могут быть вполне уместны, но с некоторой корректировкой — исключить позицию «презервативы» из списка и добавить «лейкопластырь бактерицидный».

Мы рассчитали, на какую часть ИМН распространялась бы ценовая регуляция в рамках ассортимента, если бы он был принят в таком виде, как предлагают субъекты фармрынка, при этом исключили презервативы по указанным выше причинам и добавили лейкопластырь бактерицидный (рис. 1).

Рис. 1Удельный вес ИМН, предлагаемых субъектами рынка для включения в обязательный минимальный ассортимент (социально ориентированных), включая лейкопластырь бактерицидный, но исключая презервативы в общем объеме сегмента ИМН в денежном и натуральном выражении в I кв. 2012–2013 гг.

Доля таких изделий в натуральном выражении превышает таковую в денежном более чем в 3 раза, что свидетельствует о том, что речь идет о недорогой продукции, темпы реализации которой превышают динамику сегмента ИМН в целом (рис. 2).

Рис. 2Темпы прироста объема аптечных продаж сегмента ИМН в целом, а также группы предложенной субъектами рынка, включая лейкопластырь бактерицидный,но исключая презервативы по итогам I кв. 2013 г. в сравнении с аналогичным периодом 2012 г. в денежном и натуральном выражении

P.S.

Таким образом, мы рассмотрели всего несколько спорных позиций в перечне обязательно минимального ассортимента, касательно лекарственных средств, но их значительно больше. Для однозначного понимания подхода к ценообразованию на такие лекарственные средства необходимо взвешенно подойти к присвоению АТС-кодов касательно спорных позиций. Разумеется, что логичней в этом вопросе ориентироваться на объем аптечных продаж конкретных групп АТС-классификации и их социальной значимости для населения.

Также необходимы уточнения касательно наименований ИМН. Ориентироваться в этом вопросе с некоторыми поправками можно на предложенный субъектами фармрынка вариант.

Елена Приходько,
Оксана Сергиенко

Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на иммунобиологические лекарственные препараты. Иммунобиологические лекарственные препараты (ИЛП) — лекарственные препараты биологического происхождения, предназначенные для иммунологической диагностики, профилактики и лечения различных заболеваний. Введение ИЛП в организм человека приводит к развитию искусственно приобретенного активного (вакцины, анатоксины) или пассивного (иммуноглобулины человека нормальные и специфические, в том числе, гипериммунные плазмы, гетерологичные иммуноглобулины и сыворотки и моноклональные антитела) иммунитета. К ИЛП относятся и другие лекарственные препараты биологической природы (бактериофаги, пробиотики, цитокины, включая интерфероны, аллергены и аллергоиды, ферменты микробов), а также лекарственные препараты, произведенные путем биотехнологических процессов, в том числе, с применением методов генетической инженерии.

По своему назначению ИЛП подразделяют на лечебные и лечебно-профилактические, собственно профилактические и диагностические.

ИЛП могут содержать живые или инактивированные микробы (бактерии, вирусы), их антигены, в том числе, белки, пептиды или производные белков и пептидов, гликопротеины; антитела к ним и другие действующие вещества биологического происхождения (например, цитокины, моноклональные антитела, рецепторы клеток, рекомбинантные белки, подобные факторам свертывания из плазмы крови, вакцины на основе рекомбинантных белков и т.п.).

ИЛП выпускают в виде монопрепаратов и комплексных (комбинированных или ассоциированных) препаратов.

В состав ИЛП могут входить вспомогательные вещества различного функционального назначения (адъюванты, сорбенты, консерванты, стабилизаторы, наполнители и др.), разрешенные в производстве ИЛП.

ПРОИЗВОДСТВО

Производство ИЛП отличается сложностью и многообразием технологических процессов (например, культивирование штаммов микроорганизмов и клеток эукариот, экстракция веществ из биологических тканей и крови человека и животных, применение технологии рекомбинантной ДНК, гибридомной технологии и др.). Производство ИЛП должно осуществляться в условиях соблюдения надлежащих требований организации производства и контроля качества лекарственных средств. При изменениях производственного процесса, введении нового регламента или способа производства, оказывающих влияние на качество ИЛП и/или стабильность и воспроизводимость процесса, представляются доказательства их пригодности для серийного производства и материалы по валидации.

Качество ИЛП обеспечивается следующими основными условиями:

  • в производстве используют только изученные, генетически стабильные производственные штаммы микробов, охарактеризованные и депонированные в официальных коллекциях, ежегодно контролируемые по всем биологическим свойствам в соответствии с регламентированными требованиями; при этом генетическая стабильность производственного штамма является критерием, ограничивающим число пассажей микроба;
  • используют адекватные питательные среды, обладающие высокими ростовыми свойствами (сырье, реактивы и реагенты, используемые при производстве питательных сред, должны иметь сертификаты, подтверждающие их качество);
  • используют культуры клеток, в соответствии с рекомендациями ВОЗ, депонированные в официальных коллекциях и разрешенные к использованию для производства (при культивировании клеток не допускается использование нативной сыворотки крови человека, а также антибиотиков группы пенициллина);
  • куриные эмбрионы, используемые для производства ИЛП, получают только от здоровой птицы из птицехозяйств, благополучных по инфекционной заболеваемости кур; качество поставляемых эмбрионов должно подтверждаться ветеринарными свидетельствами и справками ветеринарной лаборатории о санитарном состоянии поголовья, включающими микробиологические и биохимические контроли;
  • животные и птицы, используемые для производства ИЛП, получают из хозяйств, благополучных в отношении бактериальных, вирусных, прионных и других болезней, опасных для человека, что подтверждается ветеринарными свидетельствами и справками ветеринарной лаборатории о санитарном состоянии поголовья, включающими микробиологические и биохимические контроли;
  • при производстве ИЛП из плазмы и клеток крови и органов человека должны соблюдаться требования, предъявляемые к состоянию здоровья донора;
  • ИЛП по всем показателям качества должны соответствовать требованиям нормативной документации.

Субстанции, используемые при приготовлении лекарственных форм, выпускаемые на разных производствах, должны быть зарегистрированы в установленном порядке.

При производстве и/или испытании препарата с использованием микроорганизмов I-II или III-IV группы патогенности (опасности) работу проводят при соблюдении соответствующих санитарно-эпидемиологических правил.

Некоторые испытания, являющиеся критическими стадиями/точками в технологии производства, должны быть определены на промежуточных этапах производства. Например, к таким испытаниям относится определение герметизации и наличия вакуума.

Герметизация и наличие вакуума

  1. Герметизацию ампул и флаконов определяют физическим методом. Флаконы и ампулы должны быть герметичны, испытанию подлежат все флаконы и ампулы серии ИЛП.

Флаконы и ампулы с препаратом помещают в кассету и погружают в емкость, заполненную водой очищенной, подкрашенной раствором метиленовой сини (образцы должны быть полностью покрыты водой). Емкость закрывают крышкой, создают избыточное давление (0,7 ± 0,05 МПа) и выдерживают 1-3 мин. Затем устанавливают атмосферное давление, емкость открывают, вынимают кассету с образцами и просматривают на наличие во флаконах воды, подкрашенной раствором метиленовой сини. Образцы, содержащие подкрашенную воду, бракуют.

  1. 2. Наличие вакуума в ампулах определяется визуально по цвету свечения газовой среды (определение цвета свечения газовой среды ампул с ИЛП при возбуждении её высокочастотным электрическим полем с помощью аппаратов типа д’Арсонваль или Тесла). При контроле качества герметизации ампул под вакуумом определяющим параметром является давление воздуха в ампулах. Диапазон измеряемых величин от 10 Па до 100 кПа. Допустимыми величинами являются давления порядка 10 Па—1 кПа. Частота электрических колебаний составляет от 20 до 50 кГц, напряжение — от 15 до 20 кВ. В зависимости от величины давления (глубины вакуума) цвет свечения будет различным.

Контролю на наличие вакуума подвергают все ампулы серии. При хранении ампул и флаконов с препаратом при пониженной температуре, перед началом испытаний их выдерживают при комнатной температуре.

Определение величины давления проводят в соответствии с Таблицей 1.

Таблица 1 — Зависимость цвета свечения от величины давления

Величина давления Цвет свечения
10 — 100 Па бледно-голубое
100 — 1000 Па розово-голубое
1 — 5кПа фиолетовое
5 — 100кПа нет свечения

При контроле качества герметизации ампул с ИЛП, запаянных после заполнения защитным газом при атмосферном давлении, испытанию подлежат все ампулы серии. При проведении анализа не следует прикасаться высокочастотным электродом к месту запайки ампул.

Требования к величине давления (глубине вакуума) регламентируются фармакопейными статьями или нормативной документацией.

Контроль флаконов осуществляют выборочно, объем выборки составляет 0,5× , где N — число флаконов в серии. При обнаружении в выборке хотя бы одного негерметичного флакона, проводят контроль всех флаконов серии.

ИЛП выпускают в различных лекарственных формах: лиофилизаты, порошки, растворы, суспензии, таблетки, капсулы, гранулы, суппозитории, мази. Лиофилизаты могут быть выпущены в комплекте с растворителем, разрешенным к медицинскому применению, в соответствующей дозировке при данном способе применения. Растворитель не должен влиять на качество препарата.

ИСПЫТАНИЯ

Методики, используемые для проведения испытаний, должны быть описаны максимально подробно с указанием квалификации реактивов, реагентов, лабораторного оборудования, приборов, требований к животным, штаммам микробов и культур клеток и т.д.

Требования к чувствительности методов испытаний ИЛП и результатам исследований должны соответствовать рекомендациям ВОЗ.

ОФС «Таблетки», «Суппозитории», «Порошки», «Капсулы» регламентируют показатели качества ИЛП соответствующих лекарственных форм.

Описание

Приводится описание свойств соответствующей лекарственной формы лекарственного препарата.

Подлинность

Подтверждают различными лабораторными методами, позволяющими специфически идентифицировать лекарственный препарат: биологическими, иммунобиологическими, молекулярными, химическими или физико-химическими.

Прозрачность

Испытание проводят в соответствии с ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей».

В разделе «Прозрачность» или «Прозрачность восстановленного раствора» указывают требования к жидкому или растворенному препарату, прозрачности, наличию опалесценции, взвеси или осадка. При необходимости растворения препарата указывают состав и объем растворителя.

Цветность

Испытание проводят в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкостей».

В разделе «Цветность» или «Цветность восстановленного раствора» указывают требования к цветности раствора препарата, полученного при использовании растворителя, определенного инструкцией по применению, методы определения и оценки данных показателей. Окраску жидкостей определяют визуально в сравнении с соответствующими эталонами.

Механические включения

Испытание проводят в соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах» и ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения». Указывают отсутствие видимых и допустимое содержание невидимых частиц и методы их контроля.

Контроль сорбированных препаратов и корпускулярных бактерийных вакцин проводят визуально.

Время восстановления препарата

(для лиофилизатов или порошков). Время восстановления препарата указывается в фармакопейной статье. В емкость с препаратом с помощью пипетки или шприца для инъекций осторожно прибавляют необходимое количество растворителя. В течение нормированного времени содержимое емкости должно полностью раствориться или диспергироваться с образованием раствора или суспензии.

В фармакопейной статье указывают условия проведения анализа (применяемый растворитель, его объем и, при необходимости, температуру растворителя, необходимость встряхивания).

Время распадаемости

(для таблеток и капсул). Указывают применяемый растворитель, его объем и, при необходимости, условия распадаемости (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание).

Испытание проводят в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул».

Температура и время плавления или время полной деформации

(для суппозиториев). Для суппозиториев, изготовленных на липофильной основе, определяют время полной деформации в соответствии с ОФС «Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе».

рН

Указывается допустимый интервал значений рН. Уточняются условия подготовки испытуемого образца; разведение (при необходимости); растворение с указанием объема и названием растворителя. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Извлекаемый объем

Извлекаемый объем должен быть не менее номинального и должен соответствовать требованиям, указанным в фармакопейных статьях. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем для лекарственных форм для парентерального применения».

Потеря в массе при высушивании или Вода

Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или «Определение воды».

Средняя масса и отклонения от средней массы

(для таблеток, суппозиториев, содержимого капсул, дозированных порошков и лиофилизатов). Приводятся требования к средней массе и максимально допустимые отклонения от средней массы в соответствии с ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм».

Стерильность

Иммунобиологические лекарственные препараты в инъекционных лекарственных формах и глазных каплях должны быть стерильными. Испытание стерильности проводят методом прямого посева или мембранной фильтрации в соответствии с ОФС «Стерильность».

Микоплазмы

При необходимости в фармакопейную статью включают испытания на отсутствие микоплазм. Определение проводят в соответствии с ОФС «Испытание на присутствие микоплазм».

Микробиологическая чистота

Допустимые количества непатогенных микроорганизмов указывают в фармакопейных статьях. Испытание на микробиологическую чистоту, которому подлежат неинъекционные лекарственные формы ИЛП, проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Отсутствие посторонней микрофлоры

Испытанию подлежат живые бактериальные и вирусные вакцины и пробиотики (лиофилизаты во флаконах, порошки). Испытание проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота», если в фармакопейной статье не указан иной метод испытания.

Пирогенность

Испытанию на пирогенность подлежат лекарственные формы ИЛП, предназначенные для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность». Требования к пробоподготовке препарата, тест-дозе в весовых, объемных или других единицах указывают в фармакопейной статье.

Бактериальные эндотоксины

Испытанию на бактериальные эндотоксины подлежат лекарственные формы ИЛП, предназначенные для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Бактериальные эндотоксины». Исключение составляют препараты, содержащие в своем составе бактериальные эндотоксины в качестве активного компонента. Требования к пробоподготовке препарата, тест-дозе в весовых, объемных или других единицах, указывают в фармакопейной статье.

Аномальная токсичность

Испытания аномальной токсичности препаратов, предназначенных для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения, проводят в соответствии с ОФС «Аномальная токсичность». Пробоподготовку препаратов, дозы и способ введения указывают в фармакопейной статье. Определение аномальной токсичности других лекарственных форм описывают в фармакопейной статье.

Специфическая безопасность

Испытание специфической безопасности должно включать метод (методы) контроля in vitro и/или in vivo, результаты которых свидетельствуют об отсутствии вирулентных (токсических) свойств, присущих исходным микробным штаммам, используемым для изготовления активного компонента (компонентов) препарата.

Для неживых инактивированных или субъединичных (например, химических вакцин) бактерийных и вирусных препаратов к таким показателям относят отсутствие жизнеспособных микробов производственного штамма. Для анатоксинов – отсутствие следов необезвреженного токсина; для бактериофагов – отсутствие бактерий производственных штаммов; естественного интерферона – отсутствие вируса-индуктора и т.п. Соответствующие испытания должны быть проведены с использованием максимально чувствительных методов. Определение специфической безопасности описывают в фармакопейной статье.

Специфическая безвредность

Испытанию подвергают неинъекционные препараты, содержащие живые микробы. Определение специфической безвредности пробиотиков проводят в соответствии с ОФС «Безопасность пробиотиков в тестах in vivo». Указываются критерии специфической безвредности; требования к животным, используемым для контроля, и их количество, дозы, условия разведения и методы введения лекарственного средства; продолжительность наблюдения; учитываемые показатели.

Специфическая активность

Испытание проводят с помощью методов количественного определения содержания антигена или другого активного компонента. Методы определения специфической активности in vitro и/или in vivo зависят от вида ИЛП и с наибольшей достоверностью характеризуют его эффективность при практическом применении. Определение специфической активности должно осуществляться с использованием соответствующих стандартных образцов (референс-препаратов), откалиброванных по отношению к Международным стандартным образцам (при наличии последних).

При использовании математических методов расчета результатов анализа в фармакопейной статье приводят соответствующую формулу с расшифровкой обозначений, а в случае необходимости, и пример расчета. Если расчет осуществляется с применением компьютерной программы, приводят соответствующую ссылку.

Химические показатели

В ИЛП определяют количественное содержание белка, нуклеиновых кислот, полисахаридов, сахаров, фосфора и т.п., в случае, если определение этих показателей не предусмотрено разделами «Подлинность», «Специфическая безопасность», «Специфическая активность». Каждый определяемый показатель излагают в самостоятельном разделе.

Вещества, вносимые в препарат

Определяют количественное содержание веществ, используемых для инактивации бактерий или вирусов, сорбента, консерванта, стабилизатора и др. Каждый определяемый показатель излагают в самостоятельном разделе.

Примеси

Определяют допустимое содержание в ИЛП (единице объема или массы) веществ, в том числе и биологической природы, которые могут в него попасть в процессе производства или образоваться в процессе хранения. Например, содержание в иммуноглобулинах других белков сыворотки крови; наличие вирусов-контаминантов биологических субстратов (клеточные культуры, сыворотки и др.); содержание овальбумина в препаратах, для изготовления которых используют эмбрионы птиц; содержание ионов аммония в сывороточных препаратах; содержание белка и ДНК клеток-продуцентов в ИЛП, полученных методом генной инженерии. Содержание белка и ДНК клеток-продуцентов в ИЛП не должно превышать показателей, определенных международными требованиями. Допустимо определение примесей в процессе производства до внесения вспомогательных веществ.

Вирусная безопасность

В ИЛП, полученных из крови, плазмы крови, органов и тканей человека, должна быть подтверждена вирусная безопасность в разделах: Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg); Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, 2), антиген р24 ВИЧ; Антитела к вирусу гепатита С.

Производственные штаммы микроорганизмов и штаммы для контроля

При использовании производственных штаммов микроорганизмов и штаммов для контроля указывают их наименование на латинском языке, место депонирования, номер депозита, условия хранения, допустимое количество пассажей (при необходимости) с указанием условий их проведения и субстрата для культивирования. При необходимости указывают дополнительные к паспортным данным требования к характеристике штамма (например, LD50).

Растворители, выпускаемые в комплекте с лиофилизированным препаратом

В качестве растворителей лиофилизированных препаратов используют растворители, разрешенные к медицинскому применению при соответствующем пути введения, не влияющие на качество препарата. Требования к качеству растворителя должно быть определено в фармакопейной статье, в которую должны быть включены все показатели качества для контроля растворителя.

Упаковка

Первичная упаковка ИЛП должна обеспечивать сохранение заявленных свойств препарата в течение регламентированного срока его годности и быть разрешена для упаковки лекарственных средств при соответствующих методах их введения. Вместимость ее для лиофилизированных препаратов, как правило, должна обеспечивать возможность внесения регламентированного объема растворителя и последующего полноценного перемешивания содержимого. Для упаковки инъекционных форм препаратов в многодозовой расфасовке не рекомендуется использовать ампулы.

Маркировка

На первичной упаковке указывают наименование лекарственного препарата, наименование или логотип производителя, номер серии, дату производства, дату истечения срока годности («годен до»), дозировку или концентрацию, или активность.

На потребительской (внешней) упаковке указывают наименование лекарственного препарата, наименование и адрес производителя, лекарственную форму, номер серии, дату производства, дату истечения срока годности («годен до»), способ применения, дозировку или концентрацию, или активность, информацию о составе, количестве лекарственного препарата в упаковке, условия хранения, условия отпуска, номер регистрационного удостоверения, штриховой код, предупредительные надписи.

При вложении в потребительскую (внешнюю) упаковку дополнительных компонентов (растворитель лиофилизированного препарата, тест-контрольная жидкость, разведенная сыворотка для постановки кожной пробы и т.п.), указывают наименование дополнительного компонента, концентрацию, информацию о составе, объем, номер серии. При вложении дозирующих устройств, изделий медицинского назначения и пр. на потребительской (внешней) упаковке дополнительно указывают сведения об их наличии.

На потребительскую (внешнюю) упаковку лекарственных препаратов, полученных из крови, плазмы крови, органов и тканей человека, должна наноситься надпись: «Антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В отсутствуют».

Хранение

Условия хранения ИЛП должны обеспечивать сохранность всех свойств препарата на протяжении регламентированного срока его годности. Температурный режим хранения, как правило, должен находиться в пределах от 2 до 80С, если в фармакопейной статье нет других указаний. Адсорбированные на адъювантах препараты не должны подвергаться замораживанию.

Транспортирование

Температурные и другие условия транспортирования, как правило, не должны отличаться от таковых для условий хранения. Возможность транспортирования препарата при другом температурном режиме должна быть обоснована соответствующим фактических материалом. При этом в соответствующем разделе нормативной документации должно содержаться указание о правилах фиксирования продолжительности данного режима транспортирования.

Скачать в формате PDF ОФС. 1.8.1.0002.15 Иммунобиологические лекарственные препараты

В середине текущего года вступили в силу новые Санитарно-эпидемиологические правила «Условия транспортировки и хранения иммунобиологических препаратов» (СанПиН 3.3.2.3332–16). Они утверждены Постановлением главного государственного санитарного врача РФ от 17.02.2016 № 19. Тема о правилах хранения иммунобиологических препаратов заслуживает отдельного внимания, поскольку речь идет о препаратах, требующих не просто особого, а, если так можно выразиться, «суперособого» обращения, и ошибки в работе с ними могут обернуться и существенными проблемами для потребителей-пациентов, и внушительными административными санкциями для фармацевтических и медицинских организаций.

Что такое ИЛП?

Тема иммунобиологических лекарственных препаратов (далее также — ИЛ-препараты или ИЛП) в начале осени более чем актуальна. Переход от тепла к холоду, от солнца к пасмурности и дождям, от отдыха к напряженной работе — рискованный период для иммунитета. Летняя нега сменяется осенними простудами, которым особенно подвержены ослабленные организмы.

Для начала ответим на вопрос, что такое ИЛП и какие препараты относится к иммунобиологическим? Это далеко не праздный вопрос, потому что фармспециалисты, работающие в аптечном и дистрибьюторском сегментах, нередко спрашивают, как определить принадлежность к ИЛП того или иного препарата.

Согласно п. 7 понятийной ст. 4 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» (№ 61‑ФЗ от 12.04.2010), под этим понятием имеются в виду лекарственные препараты, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. Соответственно, их применяют с лечебными, профилактическими и диагностическими целями.

Согласно упомянутому пункту Закона № 61ФЗ, в список иммунологических препаратов входят вакцины, анатоксины, токсины, сыворотки, иммуноглобулины и аллергены. В этом вопросе между Законом «Об обращении лекарственных средств» и Общей фармакопейной статьей «Иммунологические лекарственные препараты» (ОФС.1.8.1.0002.15) существует противоречие. Последняя к перечню медицинских иммунобиологических относит и другие лекарственные препараты биологической природы: бактериофаги, пробиотики, цитокины, включая интерфероны, ферменты микробов и т. д., а также препараты, произведенные путем биотехнологических процессов, в том числе с применением методом генетической инженерии.

Так каким же из этих нормативно-правовых актов руководствоваться? Здесь фармспециалистам можно порекомендовать придерживаться примата Закона № 61‑ФЗ, поскольку остальные нормативно-правовые акты, включая Государственную фармакопею, разрабатываются и принимаются для исполнения его норм. Поэтому требования, предъявляемые законодательством к условиям хранения и транспортировки медицинских иммунобиологических препаратов — о них пойдет речь ниже, — не распространяются на пробиотики, бактериофаги, цитокины, включая интерфероны, ферменты микробов.

Наверняка Минздрав проводит работу по приведению норм и терминов различных нормативно-правовых актов в соответствие с положениями Федерального закона № 61ФЗ. Но если перейти с сухого языка юриспруденции на живой человеческий… По-хорошему, для фармспециалистов-практиков было бы проще, если каждая упаковка ИЛП была бы промаркирована каким‑либо идентифицирующим знаком или хотя бы аббревиатурой «ИЛП», говорящей о том, что он относится к списку иммунобиологических препаратов.

ИЛП выпускаются в разных лекарственных формах: таблетки, капсулы, гранулы, порошки, лиофилизаты, растворы, суспензии, суппозитории, мази. ИЛ-препараты очень лабильны, поэтому с ними сложно и ответственно работать. Например, нарушение правил и условий хранения вакцин является одной из основных причин развития поствакцинальных осложнений. Уже одно это говорит о важности темы надлежащего обращения с этой группой препаратов на всех производственных, логистических этапах, а также при хранении биопрепаратов в лечебных и аптечных учреждениях.

Четыре уровня холода

Начнем с того, где прописаны эти самые требования к иммунобиологическим препаратам. В приказе Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» они ни разу не упоминаются. В п. 32 этого нормативно-правового акта содержится лишь общее указание о том, что термолабильные лекарственные средства должны храниться в соответствии с температурным режимом, указанном на первичной и вторичной упаковках. ИЛП, конечно, относятся к этой группе лекарственных средств, но даже среди термолабильных препаратов они составляют особую группу, так что данного указания явно недостаточно для организации их надлежащего хранения.

Более содержательные и детальные нормы, регламентирующие условия хранения иммунобиологических препаратов можно найти, в частности, в Государственной фармакопее РФ. Выделим из ОФС.1.1.0010.15 «Хранение лекарственных средств» то, что касается рассматриваемой темы. В данной фармакопейной статье в первую очередь отмечено, что надлежащее качество ИЛП, безопасность и эффективность их применения обеспечивается системой «холодовой цепи» в комплексе, то есть всеми четырьмя ее уровнями. Их перечисление содержится в разделе II упомянутых выше Санитарно-эпидемиологических правил (далее — Правила).

Первый уровень «холодовой цепи» — доставка ИЛП от производителя до оптового звена, включая этап таможенного оформления. Второй — хранение препаратов данной группы организациями оптовой торговли лекарственными средствами и их доставка до аптечных и медицинских организаций (включая индивидуальных предпринимателей, имеющих лицензию на фармацевтическую или медицинскую деятельность), а также до других фармдистрибьюторов. Третий уровень — хранение ИЛП этими самыми аптечными, медицинскими организациями и предпринимателями, их розничная реализация, а также доставка до других медицинских организаций или их обособленных подразделений (участковые больницы, поликлиники, амбулатории, родильные дома). Соответственно, четвертый уровень — хранение иммунобиологических препаратов и организация холодовой цепи в аптеке и в медицинских учреждениях.

От двух до восьми… по Цельсию

Из ОФС.1.1.0010.15 и ОФС.1.8.1.0002.15, а также из пп. 3.2 и 3.5 СанПиНа следует, что ИЛП необходимо хранить при температуре от +2 °C до +8 °C, если иное не указано в инструкции по применению или иной нормативной документации. То есть речь идет об обеспечении режима хранения, который в ГФ назван «холодным местом». Что касается транспортирования иммунобиологических лекарственных препаратов, то в ОФС.1.8.1.0002.15 подчеркивается, что его температурные и другие условия не должны отличаться от таковых для хранения ИЛП. Таким образом, условия транспортировки и хранения иммунобиологических лекарственных средств совпадают.

Помещения, в которых размещаются холодильники для хранения ИЛП, не должны перегреваться выше +27 °C. В ОФС.1.1.0010.15 также определено, что к каждой упаковке ИЛП в холодильнике должен быть обеспечен доступ охлажденного воздуха. Напомним в связи с этим, что современные фармацевтические холодильники оснащены соответствующими системами циркуляции воздушных потоков. Кроме того, для соблюдения данной нормы упаковки ИЛ-препаратов не следует нагромождать друг на друга.

Следует также иметь в виду, что ОФС.1.1.0010.15 и п. 6.19 Правил не позволяют хранить ИЛП на дверной панели холодильника. Логика этого запрета понятна — температура воздуха в этой части холодильного устройства выше, чем в других его частях, соответственно, и выше риск выйти за рамки +8 °C. Однако, данная норма для тех, кто использует не обычные, а фармацевтические холодильники мало актуальна.

Напустили тумана

Следующую фармакопейную норму ОФС.1.1.0010.15 необходимо процитировать дословно: «не допускается совместное хранение в холодильнике иммунобиологических лекарственных препаратов с другими лекарственными средствами». Почти вторит этой норме аналогичное указание п. 8.12.1 СанПиНа про хранение иммунобиологических препаратов: «не допускается совместное хранение вакцин в холодильнике с другими лекарственными средствами».

Как известно, наше законодательство содержит немало туманных норм, которые можно толковать и так, и эдак. Их порой затрудняются разъяснить даже юристы. А проверяющие этой неоднозначностью могут воспользоваться. Сделаешь так — скажут, что надо было эдак; ну а сделаешь эдак — выяснится, что следовало так.

Норму СанПиНа про иммунобиологические препараты 2016 года «не допускается совместное хранение вакцин в холодильнике…», которую мы только что изложили, похоже, можно отнести к таким «туманностям Андромеды». Данное требование к хранению вакцин и иммунобиологических препаратов воспринимается по-разному, одни понимают это следующим образом: ИЛП и другие термолабильные препараты необходимо хранить на разных полках холодильника. Но некоторые обращают внимание на иную возможную трактовку данной нормы: для хранения ИЛ-препаратов следует выделить отдельный аптечный холодильник.

Имеются сигналы от аптечных работников о том, что проверяющие в ходе отдельных контрольных мероприятий придерживались второй точки зрения. Поэтому можно рекомендовать аптекарям для пущей надежности следовать именно ей.

Проблема здесь в том, что во многих, если не в большинстве аптек, ИЛ-препараты составляют очень небольшую долю ассортимента (ведь традиции аптечного участия в иммунопрофилактических процессах у нас не развиты). Иногда это всего несколько или даже два-три наименования. Ведь в обязательном «минимальном ассортименте» ИЛП отсутствуют. Приобрести и содержать отдельный дорогой аптечный холодильник для нескольких единиц ассортимента — как правило, не относящихся к лидерам продаж — очень накладно. Проще вообще отказаться от приобретения этих «хлопотных» ассортиментных позиций. Проще, но не лучше. А лучше было бы, если наши регуляторы прояснили бы данную норму.

Путешествие в контейнере

Все тонкости оптимального температурного режима хранения вакцин и ИЛ-препаратов изложены в новых правилах СанПиН по иммунобиологических препаратах 2016 года, на которые мы неоднократно ссылаемся. Их много, и в рамках одной статьи такой большой объем норм не охватить. Поэтому можно рекомендовать фармспециалистам отдельно внимательно изучить все условия транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов.

В разделах IV–VII нового СанПиНа содержатся требования к холодильному (морозильному) оборудованию, используемому для обеспечения холодовой цепи при транспортировке ИЛП, а также к оборудованию для контроля температур. В целях надлежащей транспортировки иммунобиологических препаратов должны использоваться авторефрижераторы, термоконтейнеры — включая сверхмалые (до 10 дм3) и малые (от 10 до 30 дм3, в том числе медицинские сумки-холодильники) — а также хладоэлементы.

Отсюда рекомендация аптечным работникам, получающим товар от представителя компании-перевозчика, — не принимать препараты этой группы, если они были доставлены в общем коробе с другими лекарствами (тем более требующими другого температурного режима) или если имеются обоснованные сомнения в том, что в ходе транспортирования были нарушены температурные рамки, обозначенные в ГФ и Правилах.

Термометры: сколько и где?

Температуру хранения вакцин в холодильнике необходимо не только поддерживать, но и проверять, фиксировать. Для этих целей при транспортировании и хранении списка иммунобиологических лекарственных препаратов используются: средства измерения температуры, а именно автономные или встроенные электронные термометры, термографы, терморегистраторы, а также средства выявления нарушений температурного режима, то бишь термоиндикаторы. Разумеется, они должны использоваться на всем протяжении пути ИЛ-препарата — от его закладки в упаковочную тару до получения пользователем, для обеспечения сквозного непрерывного температурного контроля, начиная от момента производства через все этапы транспортирования и все периоды хранения.

Нас прежде всего интересует аптечный аспект темы. Согласно п. 6.22 Правил, для целей надлежащего хранения списка иммунобиологических препаратов в аптеке холодильник, помимо встроенного термометра, должен быть оснащен двумя автономными термометрами и двумя термоиндикаторами. Они размещаются парами «один термометр и один термоиндикатор» рядом друг с другом непосредственно на полках холодильника или на коробках с ИЛП в двух контрольных точках каждой камеры холодильника: наиболее «теплой» и наиболее «холодной».

Первой из них считается та, которая наиболее удалена от источника холода. Второй, согласно СП об условиях транспортировки и хранения иммунобиологических препаратов, является та, которая наиболее подвержена замораживанию, с оговоркой «не ближе 10 см к источнику холода».

Этот пункт Правил, похоже, тоже не лишен тумана, поскольку простой математический подсчет показывает, что на одну камеру понадобится в общей сложности два автономных термометра и два термоиндикатора. Но ведь фармацевтические холодильники бывают и двухкамерными. Но это обстоятельство никак не отражено в п. 6.22 Правил. В любом случае можно рекомендовать руководителям аптек оснащать парой «автономный термометр и термоиндикатор» наиболее холодные и наиболее теплые точки каждой камеры холодильника.

Согласно п. 7.10 Правил, контроль показаний каждого термометра осуществляется дважды в сутки, в начале и конце рабочего дня. Они регистрируются в специальном журнале мониторинга температурного режима хранения вакцин в холодильнике, который заполняется отдельно на каждый холодильник. На форс-мажорный случай — отключение электричества, выход из строя холодильника, в котором хранятся ИЛП — необходимо иметь в аптеке термоконтейнер (ы) с запасом хладоэлементов.

В заключение отметим, так как условия транспортирования и хранения иммунобиологических препаратов разнятся, то, что в отношении каждого ИЛ-препарата прежде необходимо посмотреть, не прописаны ли или не допускаются ли для него иные, чем режим «от +2 °C до +8 °C», правила хранения вакцин в холодильнике. Например, есть такие ИЛП, которые, согласно инструкции по их применению, должны храниться в замороженном состоянии (п. 6.25 Правил). Остальные же необходимо беречь от замораживания — например, не размещать их на траектории потока холодного воздуха с температурой ниже +2 °C.

Что же касается мер административного наказания за нарушение правил хранения и транспортировки иммунобиологических препаратов по СанПиН, то надо отметить, что этот вид нарушений относится к категории грубых нарушений лицензионных требований. Соответственно, на сегодняшний день он влечет за собой наложение: на индивидуальных предпринимателей — административного штрафа (АШ) в размере от 4000 до 8000 руб. или административное приостановление деятельности (АПД) на срок до 90 суток; на должностных лиц — штраф от 5000 до 10 000 руб.; на юридических лиц — от 100 000 до 200 000 руб. или приостановление деятельности на срок до 90 суток (п. 4. ст. 14.1 КоАП РФ).